2025年のノーベル生理学・医学賞受賞理由

サイモン坂口著
「制御性T細胞」
うわー
「末梢免疫寛容」
のメカニズムの発見
Mary E. Branco と Fred Ramsdell は、制御性 T 細胞異形成に関連する遺伝子 (FOXP3) の発見への貢献も認められました。
計3名が受賞しました
実際、その功績の99.9%は本当にサイモン坂口のものであると言っても過言ではありません。
では、サイモン坂口はどのようにして「制御性 T 細胞」と「末梢免疫寛容」を発見したのでしょうか?
それは、一人の人間の集中した執念と知恵の結晶と言っても過言ではない、まさに困難なプロセスでした。
T細胞:
がん細胞や感染細胞など、私たちの体に脅威をもたらす細胞を殺す白血球の一種。
この悪い細胞を殺すことを「免疫」といいます。
しかし、この免疫システムは正気を失い、おかしくなってしまいました。
場合によっては、体内の正常な細胞さえも殺します。
これを「自己免疫」といいます
自己免疫によって引き起こされる病気を「自己免疫疾患」といいます。
これらはほとんどが稀な難病です。
通常、
1 型糖尿病 (免疫活動が膵臓を攻撃する)
関節リウマチ(免疫活動が関節を攻撃する)
のようなものがあります
一方、洞察力のある人はおそらくこの時点で気づくでしょう。
正常な人間の身体は、何かによって「自己免疫」が抑制されることで常に機能を維持していると言われています。
推測できる
この正常細胞に対する免疫活性の抑制は「免疫寛容」と呼ばれます。
非常に簡単に言うと、次のようになります。
普通の国であれば、兵士が民間人に接触することを阻止する組織や人物が存在するはずだ。
これらの兵士は「キラー」T 細胞と呼ばれます。
「民間人を差別化する組織や人物」は見つからず、それが作られる過程や仕組みも分かりませんでした。
坂口志門教授はこれを発見し、その仕組みを発見し、それぞれ「制御性T細胞」と「末梢免疫寛容」と名付けました。
しかし、なぜそれが「末梢」免疫寛容と呼ばれるのでしょうか?
これを理解するには、「中枢性免疫寛容」という概念が 1960 年代からすでに確立されていることを知らなければなりません。
中枢性免疫寛容は、
簡単に言うと「」
胸腺
このため、『免疫寛容』が可能になるのです!」
つまり、
私たちが若いとき、胸腺は免疫寛容を促進する細胞を生成します。
大人になり免疫活動が完了すると、胸腺の機能のほとんどが必要なくなり、胸腺は縮小していきます。
(成人になると小さくなる数少ない臓器の 1 つは胸腺です)
これをどのように証明しましたか?
胸腺を摘出しました。
なぜなら、胸腺を持たない人は自己免疫によって死んでしまうからです。
中央領域(胸腺)が免疫寛容を引き起こす細胞を生成するため、これは「中枢免疫寛容」と呼ばれます。
しかしこの時、サイモン坂口は、
自己免疫疾患は、正常なマウスのT細胞を胸腺のないマウスに投与すると消失します。
報告書
「免疫寛容を引き起こす細胞は中心部ではなく末梢に存在します(T細胞)」
そう信じるようになりました
それで
1970年代以降
“”サプレッサー T 細胞などというものは存在しません。それはすでに証明されています。」
(サプレッサーT細胞:T細胞の中に免疫を抑制するものが存在するかどうかを調べるために過去に作られた概念。関連する実験は失敗に終わり中止された。)
学術界の雰囲気の中でバカ扱いされる
一人で
「T細胞内には免疫寛容を引き起こす何かがあるに違いありません。」
私はそう固く信じています
10年かけて実験と研究を重ねてわかったこと
.では、他の2人が発見したFOXP3とは何でしょうか?
実はこの二人は、坂口とは全く別の、全く別の目的の研究で遺伝子を発見したのです。
(IPEX症候群の原因遺伝子がFOXP3であることを発見)
ところで。
坂口氏は、この遺伝子が制御性T細胞障害に関連していることを発見した。
それで
坂口氏の貢献:
制御性 T 細胞の存在、末梢免疫寛容機構の証明、および制御性 T 細胞不全を引き起こす遺伝子が FOXP3 であることの発見。
残りの 2 つは次のとおりです。
IPEX症候群の原因となるFOXP3が発見されたが、坂口氏はその遺伝子が制御性T細胞の異常に関係しており、埋もれていたことを発見した。
なぜ埋もれていると言いましたか?
実際、こうした病気の遺伝子を探す研究は世界中で行われており、IPEX症候群は希少疾患の中でも極めて稀な疾患です。
(だからといって、希少疾患を持つ人々の命の重要性が低いと考えているわけではありません)
坂口が発見した末梢免疫寛容
今の免疫学
「中枢神経系以外に、免疫寛容に関与する器官や組織はありません。」
私たちは巨大なパラダイムを打ち破りました
自己免疫疾患に苦しむ多くの人々に解決の糸口を提供したからだ。
パラダイムを壊したと言いました。
実際、私はバカにされながら10年間実験に全力で取り組みました。
私は非常に困難な道を一人で歩いてきたので、二人の発見や過程を比較することはできないと思います。
もちろん、その成果は実際には私自身ですべて発見することに近いものです。

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